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除菌過濾技術(shù)在制藥中的應(yīng)用

更新時間：2023-07-20瀏覽：1862次

　　制藥行業(yè)中，由于藥品最終要進(jìn)入人體，所以無菌生產(chǎn)工藝至關(guān)重要。傳統(tǒng)無菌常采用121℃/15min的條件來滅菌，但當(dāng)藥品成分熱不穩(wěn)定時，或在非最終滅菌的無菌藥品生產(chǎn)中，則需要以過濾的方式實現(xiàn)無菌效果，即我們常說的除菌過濾。

　　對于無菌工藝方式的具體選擇，EMA于2019年發(fā)布了滅菌工藝指導(dǎo)原則，原則中列出了溶劑型產(chǎn)品滅菌方法決策樹，如下參考：

　　從上面決策樹中可以看出，當(dāng)藥品可以耐受高溫時，則選擇使用>121℃ & >15min的滅菌方式，如果藥品無法耐受這么高的溫度，則需要降低溫度，但蒸汽滅菌的F0值需要>8，并確保無菌保障水平在10-6以下。如果F0>8，SAL<10-6的條件也無法滿足，則要進(jìn)行除菌過濾。我們知道在生物醫(yī)藥行業(yè)，藥品都是不耐受高溫的，所以除菌過濾的應(yīng)用十分廣泛。

除菌過濾的定義

　　除菌是一個功能定義，除菌過濾是采用物理截留的方法去除液體或氣體中的微生物，以達(dá)到無菌藥品要求的過程。除菌過濾器是指以≥107cfu/cm2過濾面積的缺陷型假單胞桿菌(Brevundimonas diminuta，ATCC19146)進(jìn)行挑戰(zhàn)時，下游濾出液無菌的過濾器，描述為0.2或0.22μm。工藝中常用0.2或0.22μm(更小孔徑或相同過濾效力)的過濾器來進(jìn)行除菌。

　　在除菌過濾器的概念中，我們需要明確的是過濾器孔徑的定義來自于過濾器對微生物的截留能力，而非過濾器孔徑本身。

《除菌過濾技術(shù)與應(yīng)用指南》

　　2018年10月1日，國家藥品監(jiān)督管理局開始實施了《除菌過濾技術(shù)及應(yīng)用指南》，作為《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2010年修訂)》的指導(dǎo)性文件。指南的目的是指導(dǎo)和規(guī)范除菌過濾技術(shù)在無菌藥品生產(chǎn)中的應(yīng)用，保證無菌藥品的安全、有效和質(zhì)量的穩(wěn)定，它明確了除菌過濾的定義、除菌過濾系統(tǒng)的設(shè)計、選擇、驗證、使用等內(nèi)容，適用于無菌藥品從工藝開發(fā)到上市生產(chǎn)的整個生命周期。

　　除菌過濾工藝中，過濾器的選擇需要綜合考慮多方面因素，如何實現(xiàn)符合法規(guī)監(jiān)管要求進(jìn)行高效生產(chǎn)，如何在確保工藝經(jīng)濟(jì)性前提下滿足產(chǎn)品安全性、可放大性是行業(yè)關(guān)注的焦點(diǎn)。

除菌過濾驗證

　　無法像水質(zhì)過濾那般可以肉眼直觀到從渾濁到澄清的變化，除菌過濾該如何檢驗其過濾效果呢？

　　為了證明所使用的過濾器能達(dá)到工藝既定的使用要求，就需要對過濾器進(jìn)行驗證。依據(jù)《除菌過濾技術(shù)及應(yīng)用指南》(2018版)中5.1除菌過濾驗證概述，除菌過濾器驗證內(nèi)容包括兩部分，即：性能確認(rèn)(由過濾器廠商完成)和過濾工藝驗證(由過濾器用戶或委托試驗檢測機(jī)構(gòu)完成)。

　　驗證中涉及多個項目：

　　| 確定產(chǎn)品對過濾器的影響

　　• 化學(xué)兼容性試驗

　　• 完整性測試

　　| 確定過濾器對產(chǎn)品的影響

　　• 可提取物和浸出物試驗

　　• 吸附試驗

　　| 既定工藝參數(shù)下過濾器的細(xì)菌截留

　　• 細(xì)菌截留試驗

　　其他涉及生物安全性測試、流速測試、水壓測試、多次滅菌測試、纖維脫落等測試。

過濾膜材的選擇

　　除菌過濾常用膜材有：①聚醚砜(PES)；②聚偏二氟乙烯(PVDF)；③聚四氟乙烯(PTFE)；④尼龍(Nylon)這四種膜材的特點(diǎn)和應(yīng)用如下：

那么哪種材質(zhì)最好
又該怎么選擇呢 ?

　　事實上過濾膜材沒有絕對的最好或最差，工藝中更多的是針對具體應(yīng)用場景推薦合適的過濾產(chǎn)品。

　　大立過濾作為專業(yè)的過濾解決方案提供商，能夠在除菌過濾應(yīng)用中提供批間穩(wěn)定、高質(zhì)量的過濾產(chǎn)品和技術(shù)服務(wù)。

除菌過濾產(chǎn)品

　　Bioaxenic®-A系列囊式除菌過濾器針對無菌過濾工藝設(shè)計，產(chǎn)品擁有穩(wěn)定、可靠的除菌性能。過濾器采用外置排氣閥，可快速有效地排除氣體和液體。其內(nèi)置除菌級親水性聚醚砜(PES)膜，具有高流速、高載量和出色的化學(xué)兼容性等特點(diǎn)，保證了生物制藥行業(yè)的廣泛應(yīng)用，如：細(xì)菌培養(yǎng)基、中間體溶液、緩沖液、半成品等生物制藥上、下游工藝液體的降生物負(fù)荷和除菌過濾。